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為何BRCA1基因缺陷的患者更能從奧拉帕尼(BRCA1)中獲益?

時間:2018-11-07 17:40 來源:康安途 作者:康安途醫療旅游

  奧拉帕尼(ORAPANI)的上市,為國內的患者帶來了福音,該藥物是在2014年12月被FDA加速批準上市的靶向藥物,主要用于治療晚期卵巢癌。但是,諸多研究顯示,奧拉帕尼同樣適用于其它類型的癌癥如乳腺癌。而2015年乳腺癌指南也指出:乳腺癌復發患者優選治療中加入奧拉帕尼。奧拉帕尼是首創的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑。

奧拉帕尼

  然而,奧拉帕尼的使用依舊具有限制因素。正如在FDA檢測試驗中觀察到的,“奧拉帕尼推薦對那些嚴重患有BRCA突變的晚期卵巢癌婦女進行奧拉帕尼預處理”。而已有的研究明確指出,BRCA1/BRCA2突變的乳腺癌患者使用奧拉帕尼后獲益顯著。這主要是因為,PARP介導DNA同源重組修復,在DNA損傷修復與細胞凋亡中發揮著重要作用,因此奧拉帕尼特異作用于靶向細胞抑制DNA損傷修復機制,當損傷無法修復會使得細胞走向凋亡進而達到殺傷細胞的目的。 

  但是,機體內的修復機制具有此消彼長的特性。當PARP介導的修復受到影響時,候補的修復因子BRCA1和BRCA2會參與到DNA的損傷修復中。然而,突變的BRCA1和BRCA2無法發揮正常的功能,進一步協同了奧拉帕尼對于腫瘤細胞的殺傷力。這也就說明了為何BRCA1和BRCA2基因缺陷的患者更容易從奧拉帕尼中獲益。  

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(責任編輯:康安途醫療旅游)

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